详解分子诊断的发展趋势与投资侧向

文/华医资产家族企业 曹锋

2016年美国政府检验协就会（ASCO）调查结果说明前列腺癌的挑战日益增加，预定世界各地在2030年被检验的前列腺癌高血压将降至2200万。而中的国的贫困人口加之空气污染、食品公共卫生、吸烟、膳食在结构上关键问题的存在，前列腺癌感染率来得是急剧增极低。

随着小分子生命体学的演进，都有是对于DNA人类基因计划效能的大幅度提升，小分子检验慢慢地带入检验演进的关键同方向。美国政府检验协就会（ASCO）年度调查结果中的对于将来十年的演进做了更进一步，看来有五个同方向是将来防治的关键：干细胞膜研究和干预，来得快捷、来得极低成本、来得高效率的DNA组学系统设计、氢气活命检、石墨烯类固醇、保健IT系统设计，其中的两项和的小分子检验关的，即DNA组学和黏性活命检。DNA组学，都有是在是新一代人类基因计划系统设计，以及黏性活命检以外也带入领域检验的据统计期和本来演进的关键同方向。

DNA人类基因计划1三代人类基因计划将是转用，但将来几年内商贸系统设计当今仍是二代人类基因计划

DNA人类基因计划系统设计自从1975年第一代的Sanger系统设计演进至今，以外系统设计早就重大突破到第三代人类基因计划系统设计，第二代的DNA人类基因计划系统设计早就带入以外市场需求商用当今。人类基因计划市场需求从2007年到2016年二代人类基因计划的市场需求演进增长速度近50%，预定在本来相当长的时除此以外内仍将维持20%左右的增长速度。

三代人类基因计划将是将来的转用，但是预定在本来5-10年内二、三代DNA人类基因计划就会共计存，但二代人类基因计划仍将是人类基因计划市场需求商贸系统设计当今。三代人类基因计划和二代人类基因计划想更为，潜在优势值得注意，但是劣势也限制了三代人类基因计划的商贸系统设计。以外国际上三代人类基因计划主要美国公司有Oxford Nanopore和Pacific Bioscience，当今的系统设计系统设计为石墨烯下端和SMRT，三代人类基因计划以外最大的关键问题是错误率的关键问题，降至了15-40%。这也是限制三代人类基因计划最关键原因。

三代人类基因计划本来的主要系统设计关键性将全面性体以前黏性活命检同方向。在黏性活命检中的，对于ctDNA而言，由于ctDNA酸度相当极低，三代人类基因计划系统设计增益极低，只能对于1ng以下做受控；而对于CTC而言，三代人类基因计划将有希望直接在单细胞膜层级对原始DNA人类基因计划，细胞膜裂解原位人类基因计划。

2中的国以外DNA人类基因计划产业布局：干流主导、中的游就会分、河段待普及教育

从中的国以外产业布局来讲，干流的仪器醛耗材演化成外地四巨头垄断布局，国际上其产品即将积极谋求有所突破，同上如华大DNA、贝瑞和康、近安DNA等投入生产的人类基因计划仪早就得到CFDA的批准后。与此同时，国际上的其产品在醛耗材上都也有所重大突破，也主要高度集中的在上述三家。中的游人类基因计划增值由于进入比率极低，以外是鱼龙混杂，对于人类基因计划数据库的说明了意志力大多严重不足，以外属于就会分阶段，预定将来就会倾倒一批美国公司，逐步就会涌现出一些更为最出色的企业，慢慢地演化成自己的时尚品牌。

根据不完全统计，在8个主要城市的DNA人类基因计划美国公司多近159家。必需全面性写道的是，对于人类基因计划数据库的分析方法和说明了是将是人类基因计划美国公司据统计期歼灭的关键，核心的系统设计意志力在于基础的数据库库基本概念建立、检验建构分析方法结果说明了意志力等，预定本来有最出色的分析方法和说明了意志力的人类基因计划美国公司（或者专业课程投身于DNA人类基因计划数据库分析方法和说明了的美国公司）才能创造更为好的利润。对于只能人类基因计划无法说明了的DNA人类基因计划美国公司，如果市场需求布局基础，同时和专业课程数据库分析方法说明了美国公司建立较差的战略协作，也有一定的商贸利益，但是利润空除此以外就会受到不大挤压。

从河段角度而言，市场需求的影响力也非常大，预定可近120亿。但是对于河段市场需求非常少非常少是一个待普及教育的过程，不管是医生、治疗还是都是消费者而言，对于DNA人类基因计划还是属于一个更为模糊的概念，对于DNA人类基因计划所带来的对于治疗法等的关键性来得加不直观。

3中的国DNA人类基因计划市场需求投资额形式化

以外对于国际上外对于人类基因计划美国公司的投资额仍是据统计期，在2015年外地非常少统计十家美国公司融资额即降至5亿美金，国际上非常少统计了十家美国公司融资额即将据统计了5亿。根据不完全统计，专业课程投身于人类基因计划增值的美国公司多近159家，从投资额的角度来看，面对的产品相当多的DNA人类基因计划美国公司，如何判断该美国公司是否不具投资额关键性，是否能在相当多的人类基因计划增值美国公司中的歼灭，是一个头疼的关键问题。就投资额方而言，注目第三代人类基因计划系统设计是投资额的趋势，尽管以外第三代系统设计存在简单更为极低、比值极低、成本极低、分析方法软件不明朗的可能会，但是由于在黏性活命检的潜在关键性，一旦三代人类基因计划能减极低错误率、减极低成本，将来的商用空除此以外就会相当非常大。

另外，对于不具基础的数据库库基本概念以及建构检验说明了分析方法的人类基因计划美国公司或者数据库分析方法美国公司可以全面性注目。而对于热衷于于一个独具领域的美国公司，同上如量化身心健康的肠道微生命体系统设计LinEnrich类似美国公司也可以必要注目。正如右边写道的，如果早就完成市场需求布局，演化成基础的客户遮盖，如果能和最出色的数据库分析方法说明了演化成区域性协作或并购类似美国公司，也是更为好的投资额则有。

黏性活命检1重复细胞膜 CTCsCTCs是早期的氢气活命检标记物，也被看来是确实“明晰”的氢气活命检标记物，但是因为测定系统设计难度不大，所以争议性很多，重大突破也更为慢。

CTCs来自于抗凝的外周血全血，是明晰的细胞膜，源于原发故称/移转到故称，因为非金属的是活命细胞膜，一般不宜经常性保存。对于CTC的检验系统设计，根据测定加权可以分作四类：单个CTC的比同上、CTC的型别（细胞膜学型态和在结构上分析方法）、CTC细胞膜胺基酸遥相呼应分析方法、CTC的DNA信息，可以可用病状评价、病症判断，教导生物体化治疗法，但还对于现代检验发展潜力不完全一致。

CTC非金属原理或效能或有待提升，做到细胞膜的简单描绘出远不明朗

对于CTC而言，检验系统设计才会做到两个步骤，第一步是必需非金属化学合成不具活命性的CTC细胞膜，第二步是对于非金属的细胞膜进行全面性分析方法。由于每毫升肾脏中的非常少有1-10个CTC细胞膜，因此非金属细胞膜的效能就承诺很极低，随着系统设计的演进，从原有的物理化学原理，演进到石墨烯磁珠建构微引控（CTC-Chip）的系统设计，再次演进非磁性石墨烯磁珠建构微引控（HP-Chip）系统设计，2013年有了第三代的参考系相关联系统设计（CTC-iChip），以前又经常出现极低比值涡流芯片系统设计（Vortex HT），捉到效能83%，与非对称引分离系统和CTC-iChip相比效能略高于但Vortex HT测试结果中的淋巴细胞膜污染较极少产生，同时样本量承诺也比起极小。根据以外系统设计重大突破和商贸转化成的可能会来看，二代及二代以上CTC系统设计尚能属于现代阶段，不就会统一的标准化，许多美国公司改用各有不同的系统设计本线捉到细胞膜，以外还无法判断哪一种细胞膜捉到系统设计将带入从业者标准化。

必需写道的是，以外唯一FDA批准后的CTC是过关斩将生美国公司的CellSearch，但是由于CellSearch非常少能计数，选择性捉到方式局限性大，而且无法做到活命细胞膜捉到并进行后续DNA测定以及用药教导等。而对于CTC细胞膜的小分子特性（同上如类固醇载体DNA的表近，类固醇耐受关的DNA基因型的测定）的粗糙描绘出，将最大限度充分发掘CTC在教导检验治疗法的关键性。所以CellSearch在检验系统设计中的送近了相当大限制，在2016年初，过关斩将生的CellSearch在中的国停止销售。

期待三代人类基因计划的明朗，将就会大幅倡议CTC的商贸系统设计

如何做到必需对于CTC细胞膜的粗糙描绘出，从DNA的角度，由于一个CTC细胞膜的DNA只有6.6pg，因此提升捉到效能及和单细胞膜人类基因计划将是两个关键同方向，因此，全面性提升CTC非金属效能和利用在此此后系统设计进行单细胞膜DNA人类基因计划将至关关键。三代人类基因计划将是有希望能做到CTC单细胞膜人类基因计划的最有充满信心的系统设计。

以外在国际上CTC系统设计领先的美国公司有Biocept、Janssen Diagnostics、Qiagen、Epic Sciences、CytoTrack等，国际上尚能未通过观察到系统设计都有突出的美国公司。

2重复DNA （ctDNA）

ctDNA是视频化的DNA视频，主要称之为来自于口服外周血的人体内，上会是称之为瘤细胞膜凋亡/发炎释放的DNA视频，提取化学合成后的核酸，可以保存，一般可用DNA基因型受控、突变等DNA修饰关的分析方法，可用生物体化治疗法，现代检验发展潜力比起完全一致。

检验测试重大突破促使，系统设计演进比起明朗，三代人类基因计划的明朗将助力ctDNA演进

ctDNA尽管起步比CTC晚，但是据统计些年研究重大突破促使，都有是在是建构二代人类基因计划的系统设计，加之不大影响力也检验的测试，让ctDNA的商贸性系统设计变的可能。在2016年的ASCO年就会有一个有关ctDNA历来最大影响力也的检验，共计划定了15191同上治疗，结果辨认出肾脏标本的DNA测定与既往的世界各地DNA组人类基因计划计划公布的亦同的基因型可能会众所周知，吻合率极低近92%-99%。

ctDNA的测定系统设计演进较快，以外的当今测定平台是二代人类基因计划和ddPCR，更为在此此后是CAPP-Seq系统设计，主要是载体捉到建构二代人类基因计划系统设计，也是以外国际上外美国公司系统设计比大多的系统设计。关于ctDNA测定，外地有指标性的美国公司有Genomic Health、Guardant Health、Personal Genome Diagnostics、Pathway Genomics等，国际上指标性美国公司有贝瑞和康、南京世和、燃石生命体等。以外三代人类基因计划由于增益极低，只必需1ng以下DNA就可以做到人类基因计划，无论如何也是将来ctDNA系统设计的关键同方向。

正是基于商贸性的比起明朗，在2016年6月，美国政府养老金机构Palmetto都只宣布已将肝细胞膜变异ctDNA分析方法测试划定其挂钩范围。

基于以外的可能会，ctDNA在检验系统设计中的非常少非常少面临一些挑战

但是，对于ctDNA非常少非常少面临着一些挑战，同上如极低增益的主要用途测定无法辨认出演化过程中的经常出现的新基因型；而极低比值的NGS原理的增益，由于远极低于主要用途测定，因此以外仍传统意义晚期检验系统设计中的；ctDNA可能的简单化，使得其在各有不同病因除此以外，各有不同高血压生物体除此以外关联性不大，这种产生有助于上的不确定性，使得我们对ctDNA数据库的说明了应来得加谨慎；ctDNA的推移，可能无法系统对反映暴发在细胞膜中的一些不依赖于DNA组变异的信号渠道的推移，同上如基因表近管控，蛋白译成后管控，或者观感遗传学家管控等。

3 CTC和ctDNA孰优孰劣

之前，关于CTC和ctDNA孰优孰劣，一直存在争论。由于CTC选择性极低，是明晰的有活命性的细胞膜生物体，能测定对类固醇的反应会；可以提供在此此后治疗法靶点，可以帮助理解移转到的有助于，但是测定难度大，只能代表细胞膜的大部分亚群，尽管反向选择的CTCs测定适可用大多数前列腺癌大类，但有些前列腺癌检出率太极低。而ctDNA酸度较多样化，测定原理简便，ctDNA可用系统对受控乳腺癌等病因的重大突破和时，增益来得极低，但是选择性极低，且不含选择性基因型，ctDNA不适可用某些前列腺癌的测定，比如风湿热。总共计所述，CTC和ctDNA是相互必需的，有机的建构才是将来的同方向。

4黏性活命检的投资额形式化

对于二代及二代以上CTC 非金属系统设计尚能属于现代阶段，不就会统一的标准化，许多美国公司改用各有不同的系统设计本线捉到细胞膜，以外还无法判断哪一种细胞膜捉到系统设计将带入从业者标准化。建言静待。从以外测定CTC上都，CTC遥相呼应免疫荧光测定是以外外地系统设计大多的系统设计，预定本来单细胞膜人类基因计划的做到将不大倡议CTC的演进，等待并注目三代人类基因计划系统设计是以前较好的战略。

基于以外ctDNA比起明朗且检验证据较多样化的可能会，可以参予投资额，以外的测定平台一般为二代DNA人类基因计划与数字化 PCR，载体捉到+二代人类基因计划将是一个同方向，另外三代人类基因计划也是关键同方向。

本文译者是华医资产家族企业曹锋，不代表动脉络见解。本文由动脉络（络易号：vcbeat）编者此后发布。关于小分子检验的演进与投资额，如果你也有来得多好的想法和见解，欢迎与我们分享。

译者简介

华医资产家族企业 曹锋

复旦大学和美国政府University of North Carolina at Chapel Hill联合培养公共计公共卫生学称之为导教授，主治医师，除此以外公共卫生经济学专业课程。

兼任阿尔及利亚赛诺菲、美国政府礼来、美国政府GE、美国政府艾尔建和欧美卫材等世界500过关斩将美国公司极低管，据统计20年保健从业者经验，经历保健增值、检验研究、注册、医学事务、销售和市场需求等工作，牵涉到食品、保健器械、保健美容等从业者，并和协作项目创立CRO美国公司、美国政府肺部耗材其产品中的国总代理、方向移动医生方向移动保健创始人之一。

保有多样化的生命体科技领域基本知识和生命体科技时尚品牌的经营管理推销经验，成功经营管理10个时尚品牌推销。以前主要研究同方向高度集中的在国际上外新兴保健系统设计市场需求转化成。